Z opozičních stran se bude o nejvíce vítězství znovu ucházet KDU-ČSL, a to o šest. Kluby Starostů a ODS budou shodně usilovat o zachování tří křesel. Zbývající dva mandáty budou obhajovat členové klubu Senátor 21.

Volební období příští rok končí mimo jiné místopředsedovi horní komory Milanu Štěchovi, který je nejdéle sloužícím senátorem, někdejšímu ministrovi Jiřímu Dienstbierovi nebo bývalému žalobci a šéfovi senátního ústavněprávního výboru Miroslavu Antlovi (všichni za ČSSD). Z klubu ANO mandát končí jeho předsedkyni Zdeňce Hamousové nebo předsedovi zdravotnického výboru Peteru Kolibovi.

Mezi lidovecké senátory, jimž končí funkční období, patří předseda evropského výboru Václav Hampl nebo někdejší zástupkyně ombudsmanky Jitka Seitlová (dříve za Zelené). Z frakce Starostů jsou ve stejné pozici předseda výboru pro veřejnou správu Zbyněk Linhart nebo scenárista David Smoljak, který v doplňovacích volbách nastoupil na místo po Zuzaně Baudyšové (za ANO).