„Na začátku celého procesu mě kontaktovala Barbara Slusherová z Johns Hopkins University, když hledala způsob jak modifikovat přírodní látku původem z Peru, která měla velký potenciál v léčbě, ale pro zažívací trakt byla toxická,“ vysvětluje Pavel Majer z Ústavu organické chemie a biochemie AV ČR, jehož tým proléčiva ve spolupráci s vědci z univerzity Johnse Hopkinse připravil.

Jednou z cest, jak bojovat s rakovinou, je zablokovat rychle rostoucím rakovinným buňkám přísun důležitých živin, v tomto případě dusíku, jehož zdrojem je hlavně aminokyselina glutamin. Nevýhodou ale je, že glutamin je důležitým zdrojem dusíku i pro celou řadu procesů u zdravých buněk, a tak blokování jeho metabolismu často negativně postihuje i zdravé tkáně, např. buňky zažívacího traktu.

„Naše nové látky tato omezení obcházejí, aby však byly účinné, musejí se nejdříve aktivovat, což se děje především v rakovinných buňkách. Ve zdravé tkáni tyto látky zůstávají z větší části pouze v neaktivní, a tudíž netoxické podobě,“ říká Pavel Majer.

„Glutamin je jako palivo, na němž je zhoubný nádor závislý, zároveň tak o něj ale připravuje T-lymfocyty, které jsou schopny rakovinné buňky zabíjet,“ vysvětluje Barbara Slusherová z univerzity Johnse Hopkinse. „Vyvinuli jsme proto sérii nových glutaminových antagonistů, u nichž se ukázalo, že přímo účinkují proti nádorům a zároveň posilují imunitní reakci organismu vůči nim. Na zvířecích modelech jsme doložili dramatické prodloužení doby přežití. A to jak při použití látek samotných, tak v jejich kombinaci s takzvanými anti-PD-1 checkpoint inhibitory – dokonce i u modelů s vyvinutou rezistencí vůči anti-PD-1 terapii. Naším cílem je proto nyní zvýšit počet jedinců, kteří pozitivně reagují na imunoterapii, prodloužit délku jejich přežití a následně potenciálně umožnit využití imunoterapie i u nádorů, u kterých zatím nezabírá.“